وافقت منظمة إدارة الغذاء والدواء ( FDA) على استخدام مادة الڤونوبرازان vonoprazan fumarate ضمن البرنامج العلاجي لجرثومة المعدة كمادة بديلة لمثبطات مضخة البروتون (PPI) Proton pump inhibitors، حيث ظهر دواء جديد باسم ڤوكوينزا للعلاج الثنائي (Voquenza Dual)، ويحتوي على مادة الڤونوبرازان فيوميرات ومادة الأموكسيسيلين، بالإضافة إلى دواء ڤوكوينزا للعلاج الثلاثي (Voquezna Triple Pak) والذي يحتوي على مادة الڤونوبرازان فيوميرات، ومادة الأموكسيسيلين بالإضافة إلى مادة الكلاريثرومايسين، وذلك لعلاج عدوى جرثومة المعدة لدى البالغين، حيث أثبتت الدراسات تفوق مادة ڤونوبرازان على مثبطات مضخة البروتون الأخرى التي كانت تستخدم ضمن البرنامج العلاجي لجرثومة المعدة، وسوف نتعرف على معلومات أكثر عن هذا الدواء وسبب تفوقه على الأدوية الأخرى في هذا المقال.
ما هو دواء فونوبرازان؟
دواء ڤونوبرازان هو دواء يتم تناوله بالفم لعلاج الأمراض المرتبطة بحمض المعدة، ويعمل عن طريق المنافسة مع البوتاسيوم فيقوم بتثبيط افراز الحمض، حيث يقوم الدواء بآلية عمل جديدة تسمى حاصرات حمض البوتاسيوم التنافسية potassium-competitive acid blockers (P-CABs)، والتي تمنع بشكل تنافسي ارتباط أيونات البوتاسيوم بـانزيم يسمى الهيدروجين - البوتاسيوم أدينوسين ثلاثي الفوسفات (H+,K+-ATPase) فيعمل الدواء علي تثبيط نظام هذا الانزيم، والذي يعرف أيضا باسم مضخة البروتون، مما يؤدي إلي منع افراز حمض المعدة الأساسي والمحفز على السطح الإفرازي للخلية الجدارية في المعدة، ونظرا لأن هذا الانزيم يعتبر بمثابة مضخة حمض (بروتون) داخل الخلية الجدارية، فقد تم اعتبار دواء فونوبرازان كنوع من مثبطات مضخة البروتون (PPIs) حيث يقوم بمنع الخطوة الأخيرة من انتاج حمض المعدة.
ما هي استخدامات دواء فونوبرازان ؟ وما هي الجرعة المناسبة لكل حالة؟
يستخدم دواء فونوبرازان - كما ذكرنا - في العديد من الأمراض المرتبطة بحمض المعدة، ويتم تناول الدواء عن طريق الفم، ومن أمثلة تلك الأمراض التي يستخدم فيها الدواء:
- ارتجاع المريء: حيث يستخدم الدواء لعلاج التهاب ارتجاع المريء لدى البالغين بجرعة 20 مجم مرة واحدة يوميا لمدة أربعة أسابيع، ومن الممكن أن يقوم الطبيب بإضافة أربعة أسابيع أخرى للمريض إذا لزم الأمر على حسب شدة الحالة، وهناك جرعة وقائية لشفاء المرضى الذين يعانون من تكرار أو انتكاس متكرر للارتجاع، وتكون بمعدل 10 مجم مرة واحدة يوميا، ومن الممكن أن يتم زيادتها إلى 20 مجم مرة واحدة يوميا عند الحاجة.
- قرحة الاثني عشر: يستخدم دواء فونوبرازان لعلاج قرحة الأثني عشر لدى البالغين بجرعة 20 مجم مرة واحدة يوميا لمدة 6 أسابيع.
- قرحة المعدة: يستخدم دواء فونوبرازان لعلاج قرحة المعدة لدى البالغين بجرعة 20 مجم مرة واحدة يوميا لمدة 8 أسابيع.
- القرحة المتكونة بسبب مضادات الالتهاب غير الاستيرويدية NSAIDs: يستخدم دواء فونوبرازان أيضا للوقاية من القرحة التي يسببها كثرة استخدام أدوية مضادات الالتهاب غير الاستيرويدية والتي تسمى Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)، بما في ذلك الحالات التي تحدث أثناء العلاج بجرعة منخفضة من دواء الأسبرين، وتكون جرعة دواء فونوبرازان في تلك الحالة بمعدل 10 مجم مرة واحدة يوميا.
- عدوى جرثومة المعدة: يستخدم دواء فونوبرازان ضمن البرنامج العلاجي لجرثومة المعدة حيث يستخدم الدواء كعلاج مساعد مع المضادات الحيوية في نظام العلاج الثلاثي لجرثومة المعدة بجرعة 20 مجم مرتين يوميا لمدة 7 أيام، بالاشتراك مع دواء أموكسيسيلين ودواء كلاريثرومايسين، أو ضمن العلاج الثلاثي البديل بجرعة 20 مجم مرتين يوميا لمدة 7 أيام، بالاشتراك مع دواء أموكسيسيلين ودواء ميترونيدازول، أو ضمن نظام العلاج الثنائي بالاشتراك مع دواء أموكسيسيلين.
ويستخدم دواء فونوبرازان أيضا في حالات أخرى وعلاج أمراض التآكل في الجهاز الهضمي، حيث تم استخدام الدواء في التجارب التي تقوم بدراسة علاج التهاب المريء التآكلي، كما يجب علينا معرفة أن جرعات الدواء قد تختلف على حسب شدة الحالة، وعلى حسب ارشادات الطبيب المختص، كما أنها ليست خاصة بكل بلد فيجب على المريض استشارة الطبيب المختص قبل استخدام الدواء.
هل سيتفوق دواء فونوبرازان على أدوية مثبطات مضخة البروتون PPIs الأخرى في علاج جرثومة المعدة؟
في شهر مارس، قامت شركة فيثوم (Phathom Pharmaceuticals) وهي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية ومقرها الرئيسي في ولاية نيو جيرسي بالولايات المتحدة الأميركية، بتقديم تطبيق جديد لمنظمة ادارة الغذاء والدواء من أجل استخدام دواء فونوبرازان كعلاج لجميع درجات التهاب ارتجاع المريء التآكلي بالإضافة إلى التخفيف من حرقة المعدة.
هذه الشركة أيضا هي التي قامت بتقديم دواء فوكوينزا، والذي سيتم إطلاقه في وقت لاحق في آخر هذا العام، والذي كما ذكرنا في بداية المقال هو دواء جديد يعتمد على مادة فونوبرازان لعلاج عدوى جرثومة المعدة لدى البالغين، وتمت الموافقة عليه من قبل منظمة إدارة الغذاء والدواء (FDA).
وجرثومة المعدة هي عبارة عن بكتيريا حلزونية الشكل والتي مسميات عديدة مثل البكتيريا الحلزونية، الجرثومة الملوية البوابية أو هيليكوباكتر بيلوري Helicobacter pylori، وتعيش جرثومة المعدة في المعدة والأمعاء الدقيقة لما لا يقل عن 30% من سكان العالم، حيث تعيش وتقوم بالتكاثر في الجدران المبطنة للمعدة مما يؤدي إلى إصابة الشخص المصاب بالجرثومة بالعديد من الأمراض في المعدة، وفي معظم الناس لا تسبب تلك الجرثومة أي أعراض، ومع ذلك قد يعاني البعض من أعراض الجهاز الهضمي التي تكون بسبب بكتريا هيليكوباكتر بيلوري والتي تتراوح في حالات نادرة من اضطرابات متكررة في المعدة إلى الإصابة بالقرحة، وحتى قد تؤدي إلى حدوث سرطان، وبالنسبة للمرضى الذين يعانون من هذه الحالة فإن استئصال جرثومة المعدة قد يكون هو الحل الفعال والمثالي.
وأشارت منظمة إدارة الغذاء والدواء إلى تفوق النظام العلاجي المعتمد على دواء فونوبرازان على النظام العلاجي الثلاثي المستخدم حالياً والمعتمد على مثبطات مضخة البروتون الأخرى مثل دواء لانزوبرازول، والذي يتكون عادة من مثبطات مضخة البروتون بالإضافة إلى اثنين من المضادات الحيوية، حيث أدت العلاجات المشتركة مع دواء فونوبرازان مثل نظام العلاج الثنائي أو الثلاثي إلى معدلات أعلى لاستئصال والتخلص من جرثومة المعدة، وذلك وفقا لبيانات مجمعة من تجارب عشوائية خاضعة للرقابة في كل من الولايات التحدة وأوروبا.
وكما نعلم فإن معدلات التخلص من جرثومة المعدة تستمر في الانخفاض جزئيا وذلك بسبب زيادة مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية، وعدم كفاية قمع الحمض، بالإضافة إلى نظم العلاج المعقدة، مما يؤدي إلي فشل العلاج وللأسف بالتالي حدوث مضاعفات للمريض، ومن هنا كان العالم بحاجة إلى علاجات جديدة مبتكرة لديها القدرة على معالجة قيود العلاجات الحالية والتفوق عليها.
وقامت شركة فيثوم (Phathom) - على حد قولها - بأكبر تجربة لـجرثومة المعدة على الإطلاق في الولايات المتحدة، والتي شملت حوالي 1064 مريضا، ولم يكن كل من نظام العلاج الثنائي ونظام العلاج الثلاثي المعتمد على دواء فونوبرازان أقل من فاعلية العلاج الثلاثي المعتمد على دواء لانزوبرازول في المرضي الذين ليس لديهم سلالة جرثومة المعدة المقاومة لكلا من المضادات الحيوية وهم دواء كلاريثرومايسين ودواء أموكسيسيلين.
بل كان معدل استئصال جرثومة المعدة 84.7% لنظام العلاج الثلاثي المعتمد على دواء فونوبرازان، و78.5% لنظام العلاج الثنائي، مقابل معدل استئصال بنسبة 78.8% لدواء لانزوبرازول، مما يؤكد تفوق دواء فونوبرازان على أدوية مثبطات مضخة البروتون PPIs الأخرى في علاج جرثومة المعدة، حيث تفوق نظامين العلاج الخاص بدواء فونوبرازان على نظام العلاج الثلاثي المعتمد علي مثبطات مضخة البروتون مثل (دواء لانزوبرازول مع دواء أموكسيسيلين ودواء كلاريثرومايسين) وذلك في جميع المرضى، بما في ذلك المرضى الذين لديهم سلالات جرثومة المعدة المقاومة لدواء كلاريثرومايسين، حيث يعتبر المعيار الحالي لقياس علاج جرثومة المعدة هو مثبط الحمض، مما يبرز الحاجة الحالية لدواء فونوبرازان، حيث يعمل الدواء كما ذكرنا بآلية عمل جديدة تسمى حاصرات حمض البوتاسيوم التنافسية potassium-competitive acid blockers (P-CABs)، ووفقا للشركة المنتجة فآلية العمل تلك تمنع إفراز الحمض في المعدة، ودواء فونوبرازن قد أظهر قدرته على تحقيق مستويات الأس الهيدروجيني (PH) التي تزيد من فعالية المضادات الحيوية، مما يؤدي إلي زيادة فعالية الدواء في القضاء على جرثومة المعدة.
الآثار الجانبية لدواء فونوبرازان ضد الآثار الجانبية لأدوية مثبطات مضخة البروتون PPIs الأخرى في علاج جرثومة المعدة؟
لا يوجد تفوق لنظام علاجي معين على نظام علاجي آخر بالنسبة للآثار الجانبية، حيث كانت الآثار الجانبية مع نظام العلاج الثنائي أو الثلاثي المعتمد على دواء فونوبرازان مماثلة لتلك الآثار الجانبية الخاصة بنظام العلاج الثلاثي المعتمد على دواء لانزوبرازول.
ومن أمثلة الآثار الجانبية الأكثر شيوعا، والتي قامت بالتأثير على أكثر من 2% من المرضى في التجارب:
- إسهال
- صعوبة التذوق
- ألم في البطن
- داء المبيضات الفرجي المهبلي
- صداع
- التهاب البلعوم الأنفي
- ارتفاع ضغط الدم
في النهاية، تعتبر جرثومة المعدة من العوامل المسببة للأمراض البكتيرية والتي تصيب ما يقدر بنحو 115 مليون شخص في الولايات المتحدة، واذا تُركت العدوى دون علاج من الممكن ان تؤدي إلى مضاعفات خطيرة منها قرحة المعدة، التهاب بطانة المعدة، نزيف داخلي، بالإضافة الي سرطان المعدة، بالتالي يجب على المريض عدم الاهمال وتوخي الحذر عند الشعور بأعراض الإصابة بجرثومة المعدة واستشارة الطبيب المختص.
المصادر:
FDA Approves Pair of Vonoprazan Treatments for Helicobacter Pylori Infection
Vonoprazan Beats PPIs in H pylori Eradication
FDA Approves Two Vonoprazan Therapies for H pylori Eradication
New GI Treatment Voquenza Approved For Helicobacter Pylori Infection; Other Indications May Follow
