وافقت إدارة الغذاء والدواء الأميركية (FDA) على استخدام عقار باسريتينيب Pacritinib، لعلاج المرضى البالغين المصابين بتليف نخاع العظم مع انخفاض عدد الصفائح الدموية، أقل من 50 × 109 / لتر.
تليف نخاع العظم (التليف النقوي) Myelofibrosis هو نوع غير شائع من سرطان نخاع العظم يتسبب في تعطيل إنتاج الجسم لخلايا الدم بصورة طبيعية، مما يسبب فقر الدم الحاد الذي من شأنه أن يصيب المريض بالضعف والإرهاق. أيضا، يمكن أن يسبب انخفاض عدد الصفيحات الدموية المسؤولة عن تخثر الدم، وهذا يزيد من خطورة التعرض إلى النزيف. وكثيرًا ما يتسبب تليف نخاع العظم كذلك في الإصابة بتضخم الطحال.
ويمكن أن يحدث تليف نخاع العظم بمفرده كحالة أساسية (تليف نخاع العظم الأساسي)، أو يمكن أن ينتج عن اضطراب آخر في نخاع العظم (تليف نخاع العظم الثانوي). ولا تظهر على بعض المصابين أعراض، ومن ثم لا يكونون بحاجة إلى علاج فوري. بينما يحتاج المصابون الآخرون بأشكال خطيرة من أشكال المرض إلى علاج قوي على الفور.
أعراض تليف نخاع العظم
تتطور الإصابة بتليف نخاع العظم عادة ببطء. وفي مراحلها المبكرة للغاية، لا يتعرض العديد من الأشخاص لعلامات أو أعراض. وعندما يزيد تعطيل إنتاج خلايا الدم العادية، تبدأ الأعراض بالظهور وتشمل مايلي:
- الشعور بالتعب، أو الضعف، أو ضيق التنفس، ويرجع السبب عادةً في ذلك إلى الإصابة بالأنيميا (فقر الدم).
- الإحساس بالألم والامتلاء أسفل الضلوع على الجانب الأيسر من الجسم، نتيجة الإصابة بتضخم الطحال.
- سهولة الإصابة بكدمات.
- سهولة النزيف.
- فرط التعرق أثناء النوم.
- الحُمّى.
- ألَم العظام.
سبب الإصابة بـ تليف نخاع العظم
تتمتع الخلايا الجذعية بالقدرة على التكاثر والانقسام إلى خلايا متخصصة وعديدة تكون خلايا الدم الحمراء، وخلايا الدم البيضاء، والصفائح الدموية. ويحدث تليف نخاع العظم عند حدوث تغيرات (طفرات) في الحمض النووي للخلايا الجذعية المكونة لنخاع العظم. ولا تتضح أسباب طفرات الجينات في الخلايا الجذعية لنخاع العظم. وبينما تتكاثر الخلايا الجذعية للدم التي تحدث بها الطفرة، وتنقسم، فإنها تمر عبر الطفرات إلى الخلايا الجديدة، وعندها ستتكون الكثير والكثير من هذه الخلايا التي يحدث بها الطفرات، وتبدأ عملية إنتاج الدم في التعرض لتأثيرات خطيرة.
لينتهي الأمر عادةً بحدوث نقص في كرات الدم الحمراء، ما يسبب الأنيميا، إلى جانب فرط تكوين خلايا الدم البيضاء وإنتاج مستويات متفاوتة من الصفائح الدموية. وفي حين يكون نسيج نقي العظم إسفنجيًا لدى الأشخاص الطبيعيين، إلا أنه يصاب بالتندب لدى المصابين بالتليف. ولقد ثبت حدوث عدة أنواع معينة من الطفرات الجينية لدى الأشخاص المصابين، وتعد طفرة جين جانوس كيناز 2 (JAK2) أكثر هذه الطفرات شيوعاً. بينما تعد طفرتا كالريتيكولين (CALR) أو ابيضاض الدم التكاثري النقوي (MPL) أقل شيوعًا. وعلى جانب آخر، لم يثبت تعرض بعض المصابين بتليف نخاع العظم لحدوث أي طفرات جينية. وتفيد معرفة ما إذا كان التليف مرتبطًا بحدوث هذه الطفرات الجينية أم لا في تحديد مدى تقدم المرض وسبل علاجه.
الموافقة على علاج جديد لتليف نخاع العظم
منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة سريعة على دواء جديد لعلاج تليف نخاع العظم باسم باسريتينيب Pacritinib ، وهو العلاج الأول المخصص للمرضى البالغين الذين يعانون تليف نخاع العظم مع انخفاض عدد الصفائح الدموية أقل من 50 × 109 / لتر.
وهذا العقار هو مثبط جديد لجين جانوس كيناز، ويؤخذ عن طريق الفم والجرعة الموصى بها هي 200 ملغ مرتين يومياً. وتشير الشركة المصنعة إلى وجود ما يقرب من 21000 مريض مصاب بالتليف النقوي في الولايات المتحدة. حوالي ثلثهم يصابون بنقص الصفيحات الحاد.
وفي هذا الصدد يقول الدكتور جون ماسكارهان أستاذ الطب وأمراض الدم والأورام الطبية في معهد Tisch للسرطان، في كلية الطب في نيويورك: "تليف نخاع العظم مع قلة الصفيحات الشديدة، والذي يُعرَّف على أنه تعداد صفيحات الدم أقل من 50 × 109 / لتر، ثبت أنه يؤدي إلى نتائج بقاء على قيد الحياة سيئة وأعراض شديدة مؤثرة على الحياة، وقد جعلت خيارات العلاج المحدودة لهذا المرض المصابين عرضة للاحتياجات الطبية العاجلة غير الملباة، ويسعدني أن أرى أن خيار العلاج الجديد والفعال والآمن متاح الآن لهؤلاء المرضى".
ومن الجدير بالذكر أن هذا العقار لم تتم دراسته حديثا، بل تمت التجارب عليه منذ 2016 ونُشرت نتائج التجربة في 2018 في JAMA Oncology وتم الإبلاغ عنها بالتفصيل في ذلك الوقت. لكن، حينها لاحظت إدراة الغذاء والدواء وجود استقطاع في نتائج الدراسة ولم توافق بوقتها على العلاج. وكان سبب عدم موافقة إدراة الغذاء والدواء بعد تقارير من تجربة سابقة عن وفيات المرضى المتعلقة بفشل القلب والسكتة الدماغية وكذلك النزيف داخل الجمجمة. ليتم تقديم بيانات كافية للحصول على موافقة سريعة على الدواء، خصوصا بعد مقارنة هذا العلاج مع علاج آخر متوفر ويستخدم لدى مرضى تليف نخاع العظم يعرف تحت اسم (BAT) Best available therapy.
وفي مجموعة المرضى الذين عولجوا بـ pacritinib 200 mg مرتين يوميًا، كان لدى 29% منهم انخفاض في حجم الطحال بنسبة 35% على الأقل مقارنة بـ 3% من المرضى الذين يتلقون BAT، والتي تضمنت ruxolitinib..
وكانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (التي أبلغ عنها 20% من المرضى) هي:
- الإسهال.
- نقص الصفيحات.
- الغثيان.
- فقر الدم.
- الوذمة.
وكانت التفاعلات الأقل شيوعا (3٪):
- فقر الدم.
- قلة الصفيحات.
- الالتهاب الرئوي.
- قصور القلب.
- تطور المرض.
- الحمى.
- وسرطان الخلايا الحرشفية للجلد.
* المصدر
